SAR FLAVONOID TERPENILASI

Flavonoid merupakan kelompok fitonutrien yang beragam (bahan kimia tumbuhan) yang ditemukan di hampir semua buah dan sayuran. Bersama dengan karotenoid, mereka bertanggung jawab atas warna cerah pada buah dan sayuran. Flavonoid juga adalah kelompok fitonutrien terbesar, dengan lebih dari 6.000 jenis. Beberapa flavonoid yang paling terkenal adalah quercetin dan kaempferol. Flavonoid merupakan bagian dari golongan polifenol fitonutrien. Polifenol secara historis telah digunakan dalamTiongkok dan pengobatan Ayurveda , menurut pusat penyembuhan global, dan mereka terkait dengan perlindungan kulit, fungsi otak, gula darah dan regulasi tekanan darah, selain aktivitas antioksidan dan anti-inflamasi. Flavonoid tersusun atas 15 atom karbon sebagai ini dasarnya. Senyawa ini tersusun atas konfigurasi C₆-C₃-C₆ dan 2 cincin aromatic yang dihubungkan oleh 3 atom C yang dapat maupun tidak untuk membentuk cincin ketiga. Ini adalah struktur dari flavonoid:

 

Flavonoid terprenilasi ialah sub kelas dari Flavonoid, dimana senyawa ini tersebar luas diseluruh kerajaan tumbuhan. Dan beberapa senyawanya memiliki sifat fitoestrogenik atau antioksidan. Flavonoid terprenilasi diasumsikan bahwa terjadi penambahan gugus prenil hidrofobik molekul ke dalam protein atau senyawa kimia. Prenilasi ini akan meningkatkan aktivitas potensial flavonoid aslinya.

 

Aktivitas Flavonoid

1. SAR untuk aktivitas anti-virus / bakteri

Saat ini, flavonoid bioaktif telah diteliti untuk aktivitas anti-virus / bakteri yang kuat. Misalnya, aktivitas terapeutik terhadap virus inflfluenza , virus distemper anjing, virus hepatitis C , dan Escherichia coli , sebagian besar telah dikaitkan dengan struktur kimia dalam pola metoksilasi, glikosilasi, dan hidroksilasi . Selama bertahun-tahun, penelitian SAR terkait telah dicirikan dalam berbagai aspek.C2=C3 Ikatan rangkaptelah didokumentasikan dalam banyak kasus sebagai elemen dasar yang menguntungkan, yang telah diilustrasikan melalui hilangnya aktivitas penghambatan ekspresi domain katalitik kolagenase fifibroblast manusia dari ampelopsin dibandingkan dengan quercetin.

Adapun methoxylation, influence pada fluidity membran peningkatan berkorelasi sebagian besar ke pathopoiesia dari beberapa virus / bakteri, penurunan aktivitas karena itu diperoleh. Pada kesempatan ini, dua polimetoksi flavonoid (PMFs) telah diamati menunjukkan penurunananti-E.coli aktivitas dibandingkan dengan aglikon terkait. Studi tentang Amorpha fruticose L. flavanones menguatkan percobaan sebelumnya bahwabakteri penghambatan neuraminidase dari senyawa 2 adalah 70 kali lipat lebih kuat daripada senyawa yang tidak termetilasi. Untuk glikosida flflavonoid, efek anti-virus yang lebih besar telah dijelaskan dan dicontohkan oleh puerarin dan rutin / hesperidin dengan sehubungan dengan daidzein dan quercetin, yang selanjutnya memberikan bukti yang menguntungkan untuk keterkaitan sakarida dengan aktivitas biologis yang lebih tinggi. Namun, salah satu kekurangan dari faktor-faktor yang mempengaruhi struktur tersebut di atas adalah tingkat kenaikan atau pengurangan tertentu tidak dicatat secara rinci. Penguraian dari SAR diberikan oleh flflavonoids yang dipilih dalam konteks efek anti-virus / bakteri dapat menyebabkan skrining senyawa yang optimal untuk terapi diet dan / atau medis perawatan

 

2. SAR untuk kegiatan anti-kanker

Sejauh ini, mekanisme yang berbeda telah menyoroti peran flavonoid dalam terapi kanker, termasuk induksi apoptosis, penghambatan proteaso mepenghambatan pensinyalan faktor nuklir, induksi diferensiasi, induksi penangkapan siklus sel,interaksi reseptor, atau interaksi dengan karsinogenik enzim terkait. Selain itu, flavonoid dapat menunjukkan sitotoksisitas spesifik pada sel kanker, menyebabkan perhatian besar terfokus pada sitostatika berbasis flavonoid sebagai agen anti kanker.

Peran signifikan C2=C3 ikatan rangkap berkontribusi pada bidang molekuler dan konjugasi antara cincin C dan A / B , yang penting untuk penghambatan tumor yang kuat (apigenin vs naringenin). Untuk mengeksplorasi interaksi antara C2=C3 rangkap ikatan dan efek anti kanker, garis sel tumor seperti kolon sel adenokarsinoma, dan sel kanker payudara MDA-MB-231, telah digunakan untuk analisis kedalaman yang melibatkan gen ekspresi. Efek penghambatan tumor yang meningkatkan komparatif sekitar 2, 3-dihydrochrysoeriol dan dihydroisorhamnetin sehubungan dengan rekan-rekan tak jenuh selanjutnya dijelaskan secara rinci oleh masing-masing 65% dan 82% . Selain itu,lebih besar hibisi yang akan terjadi dengan koeksistensi C2=C3 ketidakjenuhan dan dua gugus hidroksil cincin B. Khususnya, banyak laporan telah memberikan bukti tentang pengaruh hidroksilasi pada modulasi tumor. Flavonoid terhidroksilasi spesifik memiliki aktivitas penghambatan yang lebih kuat pada

sel kanker daripada rekan permethoxylated. Peran kontribusi6-OH dan 5, 7-diOH telah diungkapkan. cincin Substitusi B seperti bagian katekol dengan pengaruh vital telah diusulkan, dan gugus hidroksil tambahan substitusi pada cincin B tidak mengubah aktivitas. Dalam kasus cincin C, 3-hidroksilasi telah dianggap sebagai bagian yang sangat menentukan untuk meningkatkan efek biologis (quercetin vs kaempferol). Apigenin, untuk contoh lain, kekurangan 3-OH memiliki aktivitas antiproliferatif yang jauh lebih rendah daripada kaempferol.

 

3. SAR untuk aktivitas antipenuaan-tergantung-neuropatologi

Sehubungan dengan otak, ekstrak flavonoid atau monomer telah digunakan secara efektif, sehingga mencegah degenerasi saraf. Misalnya, penghambatan kolinesterase dari empat belas ekstrak flavonoid spesies Salvia pada penyakit Alzheimer dieksplorasi. Secara historis bioaktivitas flavonoid terhadap neurodegenerasi dikaitkan dengan efek antioksidan klasik, namun, bukti yang muncul sekarang telah melampirkan pentingnya interaksi pada acetylcholinesterace (AChE) /butyrylcholinesterase (BChE), GABA-receptor, disfungsi mitokondria, jalur pensinyalan saraf kritis dalam mengendalikan resistensi saraf terhadap oksidan neurotoksik dan mediator inflamasi, atau melalui chelationion logam transisi. Untuk menggambarkan neuropatologi anti-usia-dependen secara lebih mendalam, cara stimulasi flavonoid bergantung pada yang struktur telah diteliti. Sebagai contoh,manfaat peran hidroksilasi cincin B telah disarankan di sisi galangin, kaempferol dan myricetin, karena hanya terakhir dua yang dapat secara signifikan meningkatkan kemampuan belajar. Selain itu, mengingat perbedaan aktivitas pelindung saraf dari 10 Rhusverniciflflua Stokes flflavonoid, kontribusi positif dari 5-dehidroksilasi dan 3 ′, 4′-ortho-dihydroxylation di cincin B telah diusulkan. Seperti disebutkan di atas, tampaknya hidroksilasi mengambil peran penting. Lebih lanjut, sebuah studi tentang interaksi flavonoid-PI3-kinase telah mengkonfirmasi lebih lanjut peran penting dari hidroksilasi cincin B. Pola sangat hidroksilasi pada cincin B dan derajat tak jenuh berpengaruh C2=C3 ikatan rangkap hal ini, tampak bahwa interaksi Berdasarkan flavonoid dengan beberapa reseptor lain, hilir kinase atau jalur pensinyalan mungkin bergantung pada struktur, karena modulasi alosterik yang sangat sensitif telah diusulkan.  

4. SAR untuk aktivitas anti-inflamasi

Secara umum, peran utama flavonoid pada inflamasi pada penyakit yang terlibat seperti leukemia, sepsis, asma, sklerosis, aterosklerosis, psoriasis, rinitis alergi, ileitis / kolitis, rheumatoid arthritis, dll. Telah diusulkan. Oleh karena itu, beragam mediator inflamasi telah dipelajari termasuk protease plasma, prostaglandin, leukotrien, interleukin, interleukin, oksida nitrat, sitokin proinflamasi, kemokin, serta jalur pensinyalan relevansi . Secara bersama-sama, aktivitas anti-inflamasi flavonoid telah banyak diteliti, dan mekanisme spesifik yang terlibat mungkin tidak bersatu, yang menambah urgensi untuk mengeksplorasi SAR secara mendalam. Pada efek anti-inflamasi flavonoid ada aspek yang disukai pada aktivitas ini.

Permasalahan 

1. Pada aktivitas anti inflamasi ada aspek yang disukai aktivitas ini. Bagaimana aspek struktural yang disukai untuk efek anti-inflamasi flavonoid?